Megamind est un super-vilain (Will Ferrell) en quête d'une nouvelle motivation depuis qu'il a accidentellement tué... son rival de toujours, Metro Man (Brad Pitt), dans la séquence d'introduction du film ! Pour sortir de sa dépression, il décide de se créer un nouveau rival, le super-héros Titan (Jonah Hill). Hélas pour lui, Titan préfère devenir un super-vilain… Megamind va-t-il s’opposer à cette nouvelle menace et donner raison à la journaliste Roxanne Ritchi (Tina Fey) ?
Joseph Gordon-Levitt et Bruce Willis réunis comme on ne s'y attendait pas.
D'après Stephenie Meyer.