Le film raconte les aventures d'une petite fille, Fern, de son cochon Wilbur et de Charlotte l’araignée, la meilleure amie de Wilbur. Le cochon et l’arachnide habitent la grange de l'oncle Homère. Fern y passe des journées entières écoutant les animaux qui parlent librement devant elle. Un jour, Wilbur apprend que les hommes l'engraissent pour en faire du jambon et du saucisson. Charlotte fera tout pour sauver son compagnon.